20世纪70年代，投身报业，成为一家报馆的总剪辑，随后转入演艺圈，曾担任周润发、刘德华、吕良伟、谭咏麟等东说念主的牙东说念主。1976年动漫区，担任副导演的电影《跳灰》上映[2]。1979年，担任编剧的电影《墙内墙外》上映[3]。20世纪80年代，运转作念演员，十多年间其一共拍了300部电影，得手上演多个邪派扮装，受到了许多不雅众细目。1987年，凭债主演的电影《监狱风浪》中“大咪”一角而为不雅众所熟知[4]，并因此于1988年获取第7届香港电影金像奖最好男副角提名[5]；同庚6月，主演的电影《轰隆前锋》上映[6]；同庚8月，主演的电影《学校风浪》上映[7]。1991年-1992年，参演的《五亿探长雷洛传之雷老虎》和主演的《四大家眷之龙虎手足》《黄飞鸿之二：女儿当自立》等电摄影继上映[8]。1993年，主演的电影《至尊三十六计之偷天换日》上映，随后运转往笑剧片发展。1995年起，参演的《金玉满堂》《不时说念3：终极不时》和主演的《新东说念主肉叉烧包》《X档案之忏悔》等电摄影继上映[9]。2015年5月28日，主演的临了一部电影《一狱一生界：高登阔少蹲监日志》上映[10-11]。

2015年1月27日，何家驹在中国香港伊利沙伯病院因器官缺少病逝，享年66岁[10]。